Além do envelhecimento da população, o aumento na incidência de câncer provavelmente é impulsionado em parte pelo aumento da prevalência de sobrepeso e obesidade. Um estudo de 2019 revelou que entre 82 fatores de risco ambientais e ocupacionais, comportamentais e metabólicos, o índice de massa corporal (IMC) alto (≥25 kg/m2) foi o terceiro principal fator de risco para morte por câncer em todo o mundo, após tabagismo e uso de álcool.
Globalmente, a prevalência da obesidade quase triplicou desde 1975, de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS). Afeta adultos e crianças e não apenas aqueles que vivem em países de alta renda; as taxas de obesidade aumentaram dramaticamente em países de renda média e baixa. Em crianças e adolescentes, a obesidade aumentou de 0,7 para 5,6% em meninos e de 0,9 para 7,8% em meninas em todo o mundo entre 1975 e 2016.
Recentemente, a Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC) identificou 13 locais de câncer associados ao aumento do IMC: esôfago (adenocarcinoma); estômago (cárdia); cólon e reto; fígado; vesícula biliar; pâncreas; mama (pós-menopausa); corpo uterino; ovário; rim; meningioma; tireóide e mieloma múltiplo.
Existem vários mecanismos pelos quais a obesidade pode contribuir para o crescimento e progressão do câncer. A obesidade está associada à hiperinsulinemia sistêmica e a diferenças nos fatores de crescimento circulantes semelhantes à insulina, adipocinas, citocinas, biodisponibilidade hormonal e alterações no microbioma, todos os quais foram propostos como contribuintes para o câncer. O aumento do tecido adiposo no microambiente tumoral é uma fonte de lipídios que podem ser utilizados pelos tumores para o metabolismo e como moléculas estruturais e de sinalização. A obesidade também leva a alterações na matriz extracelular, nas células estromais adiposas e nas células imunes, criando um microambiente permissivo ao câncer. O tecido adiposo da medula óssea potencialmente contribui para cânceres hematológicos e metástases ósseas.
Apesar das fortes associações entre obesidade e câncer e da compreensão crescente dos mecanismos envolvidos, não se sabe se a perda de peso pode reduzir o risco e quais são as melhores estratégias para implementar a perda de peso sustentada. Várias intervenções de estilo de vida, que incluem componentes comportamentais, mostraram algum benefício na redução do risco de câncer. Intervenções dietéticas, como restrição calórica, jejum intermitente, jejum de curto prazo e dietas cetogênicas, estão sendo amplamente examinadas quanto aos seus efeitos sobre o câncer. Estudos pré-clínicos e clínicos de curto prazo mostram que algumas dessas estratégias são potencialmente benéficas, podem afetar os genes do ritmo circadiano e o sistema imunológico; no entanto, a sustentabilidade a longo prazo e os benefícios de tais intervenções no câncer ainda precisam ser determinados.
Intervenções farmacológicas para promover a perda de peso também são um tópico de interesse. Até o momento, o tratamento mais amplamente estudado é a metformina, embora tenha efeitos modestos na redução de peso. Em maio de 2022, foram publicados os resultados do estudo MA.32, um grande ensaio clínico prospectivo. O estudo examinou o efeito da metformina versus placebo nos resultados do câncer de mama. Apesar de uma riqueza de estudos pré-clínicos e observacionais sugerindo benefícios da metformina no câncer, o estudo foi amplamente negativo.
Novas terapias de perda de peso mais eficazes, como agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e agonistas combinados do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP)/GLP-1, foram aprovadas para o tratamento da obesidade e do diabetes. No entanto, os indivíduos com histórico de câncer geralmente são excluídos dos ensaios clínicos com esses novos medicamentos para perda de peso; portanto, levará algum tempo para descobrir se essas terapias reduzem o risco de câncer e a mortalidade. É notável que um medicamento para perda de peso (locaserina) foi retirado do mercado dos EUA em 2020 devido ao aumento do risco de câncer, destacando a necessidade de avaliar cuidadosamente os medicamentos para perda de peso e seus efeitos no câncer.
Já a cirurgia bariátrica alcança uma perda de peso significativa e de longo prazo e parece ser eficaz na redução dos riscos de certos tipos de câncer. No estudo de coorte SPLENDID, publicado recentemente, a maior perda de peso decorrente da cirurgia bariátrica reduziu a incidência de câncer associada à obesidade. No entanto, de uma perspectiva global, o acesso à cirurgia bariátrica é limitado a uma pequena fração da população, portanto, pode não ser uma estratégia viável para reduzir significativamente os cânceres associados à obesidade em todo o mundo.
Ainda existem algumas lacunas de conhecimento e desafios no desenvolvimento de métodos para mitigar o câncer causado pela obesidade. Muitas questões epidemiológicas importantes precisam ser melhor compreendidas, incluindo se o risco genético de obesidade está associado ao risco de câncer, se a obesidade no início da vida contribui para o risco de câncer ou se o ganho de peso em fases específicas da vida aumenta o risco.
Dada a escalada da obesidade adulta e infantil em todo o mundo, espera-se que a proporção de câncer causada pelo excesso de gordura corporal aumente. Há, portanto, uma necessidade urgente de identificar maneiras eficientes no nível individual e social para abordar esse importante problema de saúde pública e melhorar os padrões de dieta e atividade física para reduzir o excesso de adiposidade e doenças associadas, incluindo o câncer.
Referências:
- Gallagher, E.J., LeRoith, D. Obesity and cancer. Cancer Metastasis Rev 41, 463–464. 2022.
- Larsson SC, Spyrou N, Mantzoros CS. Body fatness associations with cancer: evidence from recent epidemiological studies and future directions. 2022.
